Regresja choroby tętnic wieńcowych w wyniku intensywnej terapii obniżającej stężenie lipidów

W pracy Brown et al. (Wydanie 8 listopada) jest ważne. Potwierdza to wyniki wcześniejszego badania u pacjentów z hipercholesterolemią, u których wykonano pomostowanie tętnic wieńcowych i kolejno leczono podobną terapią. Ponadto oceniono także skuteczność leczenia skojarzonego lowastatyną i kolestypolem. Niacyna i lowastatyna są lekami obniżającymi stężenie lipidów o różnych mechanizmach działania, które powodują różne zmiany stężenia lipidów i lipoprotein w surowicy po leczeniu. Jednakże regresja zmian w tętnicach wieńcowych była podobna w obu grupach leczenia, a nieco lepiej w grupie otrzymującej niacynę i kolestypol. Jednym z możliwych wyjaśnień jest to, że większy wpływ lowastatyny i kolestypolu na obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego (-33,8 procent, w porównaniu do -22,6 procent z niacyną i kolestypolem) oraz cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) na poziomie cholesterolu (-45.5 procent w porównaniu do – 32,1 procent, odpowiednio) zostałby zrównoważony przez zmiany w cholesterolu o dużej gęstości (HDL) (+ 16,5 procent w stosunku do 40,6 procent), triglicerydy (-8,8 proc vs. -29,2 procent), a zwłaszcza Lp (a) lipoproteiny (-9,9 procent w stosunku do -25,8 procent). Należy podkreślić rolę lipoproteiny Lp (a) ze względu na możliwe interakcje z układem krzepnięcia.3 4 5 6 Inhibitory 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A są najsilniejszymi czynnikami zmniejszającymi całkowity cholesterol w surowicy i cholesterol LDL u pacjentów z hipercholesterolemią, ale mają one niekorzystny wpływ na stężenie lipoprotein Lp (a) 7, 8 Pomimo podobieństwa między cząstkami Lp (a) i LDL, szlaki metaboliczne pierwszego z nich są tylko częściowo znane; jednak wydają się różnić od LDL. Może to stanowić wyjaśnienie przeciwstawnych efektów inhibitorów 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A w stężeniach Lp (a) i LDL w surowicy.
Alessandro GA Del Bufalo, MD
Szpital Uniwersytecki, Lozanna, 1011 Szwajcaria
8 Referencje1. Brown G, Albers JJ, Fisher LD, i in. . Regresja choroby wieńcowej w wyniku intensywnego leczenia hipolipemizującego u mężczyzn z wysokim stężeniem apolipoproteiny B. N Engl J Med 1990; 323: 1289-98.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Blankenhorn DH, Nessim SA, Johnson RL, Sanmarco ME, Azen SP, Cashin-Hemphill L.. Korzystne efekty skojarzonej terapii kolestypolem i niacyną na miażdżycę tętnic wieńcowych i przeszczepy naczyń wieńcowych. JAMA 1987; 257: 323-40.
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. Harpel PC, Gordon BR, Parker TS. . Plazmina katalizuje wiązanie lipoproteiny (a) do unieruchomionego fibrynogenu i fibryny. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3847-51.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Mile LA, Fless GM, Levin EG, Scanu AM, Plow EF. . Potencjalna podstawa ryzyka zakrzepowego związanego z lipoproteinami (a). Nature 1989; 339: 301-3.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hajjar KA, Gavish D, Breslow JL, Nachman RL. . Lipoproteina (a) modulowanie fibrynolizy powierzchni komórek śródbłonka i jej potencjalna rola w miażdżycy. Nature 1989; 339: 303-5.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6 Gonzalez-Gronow M, Edelberg JM, Pizzo SV. . Dalsza charakterystyka komórkowego miejsca wiązania plazminogenu: dowód, że plazminogen 2 i lipoproteina konkurują o to samo miejsce. Biochemistry 1989; 28: 2374-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Jürgens G, Ashy A, Zenker G.. Podniesiona lipoproteina w surowicy podczas leczenia lowastatyną. Lancet 1989; 1: 911-2.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Riesen WF, Keller U, Stohler R. i in. . Wpływ leczenia symwastatyną na apolipoproteiny. Drug Invest 1990; 2: Suppl 2: 48-52.
Google Scholar
The Familial Atherosclerosis Treatment Study of Brown i współpracownicy dostarczyli dowody angiograficzne, że farmakologiczna manipulacja lipoproteinami u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca może skutkować mniejszą progresją i większą regresją zmian wieńcowych. Podsumowując, autorzy stwierdzili, że interwencje stosowane w badaniach klinicznych na dużą skalę w celu zapobiegania chorobie wieńcowej powinny najpierw wykazać korzystny wpływ na progresję i regresję w mniejszych badaniach angiograficznych. Zdecydowanie się nie zgadzam.
Celem interwencji w badaniach profilaktycznych zarówno pierwotnych, jak i wtórnych jest zmniejszenie częstości występowania punktów końcowych – tj. Niezakończonego zgonem i śmiertelnego zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej, operacji pomostowania tętnic wieńcowych i ogólnej śmiertelności. Zgłoszono kilka niedawnych, nieangiograficznych, zakrojonych na szeroką skalę badań klinicznych, w których interwencje obniżyły częstość występowania punktów końcowych.1 2 3 4 W dwóch z tych prób interwencje doprowadziły do zmniejszenia ogólnej śmiertelności.3, 4 Dr Loscalzo w artykule wstępnym towarzyszącym artykułowi Browna i wsp. [5] korzyści z klinicznego wyniku w badaniach nie mogą być związane wyłącznie z regresją zmian.
Ograniczenie interwencji stosowanych w przyszłych próbach na dużą skalę do tych, które już udowodniono, że wpływają korzystnie na regresję i progresję, odmówiłoby wielu pacjentom próby terapii, która mogłaby być potencjalnie korzystna.
Mark R. Goldstein, MD
Crozer-Chester Medical Center, Upland, PA 19013
5 Referencje1. Program kliniki badań lipidowych. . The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial wyniki. I. Zmniejszenie częstości występowania choroby wieńcowej. JAMA 1984; 251: 351-64.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Frick MH, Elo O, Haapa K, i in. . Helsinki Heart Study: badanie prewencyjne z użyciem gemfibrozylu u mężczyzn w średnim wieku z dyslipidemią: bezpieczeństwo leczenia, zmiany czynników ryzyka i częstość występowania choroby wieńcowej. N Engl J Med 1987; 317: 1237-45.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Canner PL, Berge KG, Wenger NK, i in. . Piętnasta roczna śmiertelność u pacjentów leczonych produktem Coronary Drug Project: długotrwała korzyść z niacyną. J Am Coll Cardiol 1986; 8: 1245-55.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Burr ML, Fehily AM, Gilbert JF, i in. . Wpływ zmian w spożyciu tłuszczu, ryb i błonnika po śmierci i zawale mięśnia sercowego: Dieta i reinfarction Trial (DART). Lancet 1989; 2: 757-61.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Loscalzo J.. Regresja miażdżycy tętnic wieńcowych N Engl J Med 1990; 323: 1337-9.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Brown i współpracownicy wykazali, że znaczące korzyści kliniczne wynikają z interwencji dietetycznych i farmakologicznych u pacjentów z chorobą wieńcową i wysokimi poziomami apolipoproteiny B. Ostatnio w kilku badaniach1 3 3 wykazano regresję i zatrzymano progresję choroby wieńcowej u pacjentów przyjmujących wapń-kanał -Blokowanie narkotyków.
[hasła pokrewne: myconolak, procto hemolan control, doreta cena ]