Randomizowana próba letrozolu u kobiet po menopauzie po pięciu latach terapii tamoksyfenem we wczesnym stadium raka piersi

W hormonozależnym raku piersi pięć lat po operacji terapia tamoksyfenem – ale nie terapia tamoksyfenem przez dłuższy czas – przedłuża czas wolny od choroby i całkowite przeżycie. Inhibitor aromatazy Letrozol, poprzez hamowanie produkcji estrogenu, może poprawić wynik po odstawieniu tamoksyfenu. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę kontrolowaną placebo, aby przetestować skuteczność pięcioletniego leczenia letrozolem u kobiet po menopauzie z rakiem piersi, które ukończyły pięcioletnią terapię tamoksyfenem. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby.
Wyniki
Łącznie zapisano 5187 kobiet (mediana obserwacji, 2,4 roku). W pierwszej wstępnej analizie zaobserwowano 207 miejscowych lub przerzutowych nawrotów raka piersi lub nowych nowotworów pierwotnych w drugiej stronie piersi – 75 w grupie letrozolu i 132 w grupie placebo – przy oszacowanych czteroletnich wskaźnikach przeżycia bez choroby wynoszącej 93 procent i 87 procent, odpowiednio, w dwóch grupach (P.0,001 dla porównania przeżycia wolnego od choroby). Łącznie 42 kobiety z grupy placebo zmarły, a 31 kobiet z grupy letrozolu zmarło (P = 0,25 dla porównania całkowitego przeżycia). Niskie nasilenie uderzeń gorąca, zapalenie stawów, bóle stawów i ból mięśni były częstsze w grupie letrozolu, ale krwawienie z pochwy występowało rzadziej. Pojawiły się nowe rozpoznania osteoporozy u 5,8% kobiet w grupie letrozolu i 4,5% kobiet w grupie placebo (p = 0,07); wskaźniki złamania były podobne. Po pierwszej tymczasowej analizie niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zalecił przerwanie badania i szybką komunikację wyników z uczestnikami.
Wnioski
W porównaniu z placebo, leczenie letrozolem po zakończeniu standardowego leczenia tamoksyfenem znacznie poprawia przeżywalność bez choroby.
Wprowadzenie
Ryzyko nawrotu raka piersi utrzymuje się przez czas nieokreślony po operacji, napromieniowaniu i terapii medycznej.1,2 Ponieważ wzrost raka piersi zależy od działania estrogenu, 3 długoterminowe zmniejszenie ryzyka nawrotu osiągnięty poprzez antagonizowanie aktywności estrogenu z selektywnym modulatorem receptora estrogenu tamoksyfen u kobiet z guzami hormonozależnymi.1,2 Pooperacyjne podawanie tamoksyfenu przez pięć lat zmniejsza ryzyko nawrotu o 47 procent i zmniejsza ryzyko zgonu o 26 procent.2,4 Jednak w badaniu przeprowadzonym przez National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) kobiety, które nadal otrzymywały terapię tamoksyfenem po pięciu latach, miały gorsze wyniki niż kobiety, u których przerwano je po pięciu latach. 5,6 Na podstawie tych wyników, National Cancer Institute zalecił, aby poza badaniem klinicznym leczenie tamoksyfenem było ograniczone do pięciu lat.7
Tamoksyfen jest zarówno antagonistą, jak i częściowym agonistą receptora estrogenu.8 Z czasem jego działanie agonistyczne może zostać wyolbrzymione, a tym samym osłabić jego potencjalną aktywność przeciwnowotworową. Wiadomo, że oporność na tamoksyfen i zależność od jego działania agonistycznego estrogenu rozwijają się w komórkach raka sutka, które hoduje się w obecności tamoksyfenu 9-17. U kobiet z chorobą przerzutową, która rozwija się pomimo leczenia tamoksyfenem, inhibitory aromatazy (syntetazy estrogenu) , w tym letrozol, wykazały skuteczność.18,19
W tym badaniu kobiet po menopauzie, które były leczone z powodu wczesnego stadium raka piersi, badaliśmy, czy letrozol będzie miał działanie przeciwnowotworowe po zakończeniu 4,5 do 6 lat leczenia tamoksyfenem.
[hasła pokrewne: stomatolog toruń cennik, transport gazów oddechowych, korona cyrkonowa ]
[podobne: transport gazów oddechowych, chirurgia stomatologiczna warszawa, powiększanie ust kwasem hialuronowym cena ]