Porównanie Ximelagatranu z warfaryną w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po całkowitej wymianie stawu kolanowego

W poprzednim badaniu dotyczącym zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po całkowitej wymianie stawu kolanowego stwierdzono, że skuteczność ximelagatranu, doustnego bezpośredniego inhibitora trombiny, który nie wymaga monitorowania krzepnięcia lub dostosowania dawki, jest podobna do skuteczności warfaryny w dawce 24 mg ximelagatranu dwa razy na dobę. Celem niniejszego badania było ustalenie, czy wyższa dawka ximelagatranu przewyższa warfarynę. Metody
W tym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównywano schemat podawania doustnego ximelagatranu w dawce od 7 do 12 dni w dawce 24 mg lub 36 mg dwa razy na dobę, począwszy od rana po operacji, a terapia warfaryną rozpoczęła się wieczorem w dniu operacji. Złożony punkt końcowy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i zgon z wszystkich przyczyn oraz występowanie krwawienia były pierwszorzędnymi pomiarami wyników.
Wyniki
Spośród 1851 pacjentów w analizie skuteczności, doustny ximelagatran w dawce 36 mg dwa razy na dobę był lepszy od warfaryny w odniesieniu do pierwotnego złożonego punktu końcowego żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i śmierci ze wszystkich przyczyn (20,3 procent vs. 27,6 procent, P = 0,003 ). Nie było znaczących różnic między tymi dwoma grupami w odniesieniu do poważnego krwawienia (częstość odpowiednio 0,8% i 0,7%), okołooperacyjnych wskaźników krwawienia, charakterystyki rany lub złożonego wtórnego punktu końcowego proksymalnej zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, i śmierć (2,7 procent vs. 4,1 procent, P = 0,17).
Wnioski
Skuteczność doustnego podawania ximelagatranu, podawanego rano po całkowitej wymianie stawu kolanowego, przewyższała skuteczność warfaryny w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Częstość powikłań krwotocznych u tych dwóch leków była podobna.
Wprowadzenie
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa występuje u 40 do 84 procent pacjentów, którzy przechodzą całkowitą wymianę stawu kolanowego i nie otrzymują leków profilaktycznych; u 9 do 20 procent tych pacjentów zakrzepica jest proksymalna, do 7 procent ma zator płucny, 2,3 i 0,2 do 0,7 procent zatorowość jest śmiertelna.4-6 Profilaktyka z warfaryną lub niskocząsteczkową heparyna jest szeroko stosowana w Ameryce Północnej.1 Niemniej jednak około 47 procent pacjentów leczonych warfaryną i 31 procent pacjentów leczonych heparyną drobnocząsteczkową ma zakrzepicę po całkowitej wymianie stawu kolanowego.1 Warfaryna ma powolny początek działania, wchodzi w interakcje z liczne pokarmy i leki oraz wymaga monitorowania krzepnięcia i dostosowania dawki. Heparyny drobnocząsteczkowe należy podawać pozajelitowo i wiąże się to z wyższym odsetkiem krwawień w miejscu operowanym niż warfaryną, zwłaszcza jeśli leczenie heparyną rozpoczyna się wkrótce po operacji.1
Ximelagatran jest podawanym doustnie, bezpośrednim inhibitorem trombiny, opracowywanym jako środek przeciwzakrzepowy w profilaktyce i leczeniu choroby zakrzepowo-zatorowej. Szybko się wchłania i szybko przekształca w aktywną formę, melagatran, odwracalny inhibitor miejsca aktywnego zarówno wolnej jak i zakrzepłej trombiny7, która ma stabilne i powtarzalne właściwości farmakokinetyczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji z pokarmem lub lekami metabolizowanymi przez cytochrom P-450 z ximelagatranem. 8-13 Początkowe badania wykazały, że ximelagatran ma dobrą skuteczność i bezpieczeństwo w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po całkowitej wymianie stawu biodrowego lub całkowitego. 17 Wyniki badania fazy 215 sugerowały szeroki zakres dawek o dobrej skuteczności i bezpieczeństwie, a wstępne badanie fazy 3 wykazało, że leczenie ximelagatranem w dawce 24 mg dwa razy na dobę było co najmniej tak samo skuteczne jak warfaryna. niniejsze badanie miało na celu ustalenie, czy wyższa dawka byłaby bezpieczna i skuteczniejsza niż warfaryna.
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy prospektywną, randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbę w 116 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Izraelu, Meksyku i Brazylii
[przypisy: korona cyrkonowa, gabinet ortodontyczny warszawa, ultradźwięki przeciwwskazania ]
[hasła pokrewne: procto hemolan control, olx labrador, terapia uzależnień warszawa nfz ]