Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema cd

Pojedyncza niezale.na rada monitorująca dane i bezpieczeństwo oraz instytucjonalna komisja egzaminacyjna lub komitet etyczny w ka.dym uczestniczącym ośrodku zatwierdziły protokół. Duke Clinical Research Institute i Leuven Coordinating Center przeprowadziły przetwarzanie danych i zarządzanie witryną niezależnie od sponsora. Do czasu zablokowania bazy danych jedynie karta monitorowania danych i bezpieczeństwa oraz niezależna grupa dystrybucji narkotyków zachowała kod używany do przydzielania grup do leczenia. Wszystkie analizy zostały przeprowadzone w Duke Clinical Research Institute i zostały zweryfikowane przez sponsora. Manuskrypt został przygotowany przez naukowców akademickich, którzy podjęli decyzje dotyczące publikacji i został sprawdzony przez sponsora. Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema cd”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad

Alternatywnie, ponieważ zwiększanie poziomów bradykininy może również przyczyniać się do korzyści terapeutycznych netto inhibitorów ACE (kininazy II), najskuteczniejszą strategią może być równoczesne leczenie inhibitorem ACE i blokerem receptora angiotensyny. Przeprowadziliśmy próbę walsartanu w ostrym zawale mięśnia sercowego (VALIANT), aby przetestować hipotezę, że leczenie walsartanem, antagonistą receptora angiotensyny, samo lub w połączeniu z kaptoprilem, inhibitorem ACE, będzie skutkować lepszym przeżyciem niż leczenie z potwierdzonym ACE- schemat inhibitora. Nasz projekt określił również analizy mające na celu ocenę nie gorszej jakości, jeśli walsartan nie był wyraźnie lepszy ani wyraźnie gorszy od kaptoprilu.
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną próbę w 931 centrach w 24 krajach. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego (między 0,5 a 10 dni wcześniej), który był utrudniony klinicznymi lub radiologicznymi objawami niewydolności serca, dowodem dysfunkcji skurczowej lewej komory (frakcja wyrzutowa . Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), takie jak kaptopryl, zmniejszają śmiertelność i chorobowość sercowo-naczyniową u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego powikłanymi dysfunkcją skurczową lewej komory, niewydolnością serca lub oboma. W próbie z podwójnie ślepą próbą porównaliśmy wpływ walsartanu blokera angiotensyny, inhibitora ACE, kaptoprilu i połączenia dwóch czynników śmiertelności w tej populacji pacjentów. Metody
Pacjenci otrzymujący konwencjonalną terapię zostali losowo przydzieleni, od 0,5 do 10 dni po ostrym zawale mięśnia sercowego, do dodatkowej terapii walsartanem (4909 pacjentów), walsartanem i kaptoprilem (4885 pacjentów) lub kaptoprilem (4909 pacjentów). Pierwszorzędowym punktem końcowym była śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 24,7 miesiąca zmarło 979 pacjentów z grupy walsartanu, podobnie jak 941 pacjentów z grupy walsartan i kaptopril i 958 pacjentów z grupy kaptoprilu (współczynnik ryzyka w grupie walsartanu w porównaniu z grupą kaptoprilu). Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema”

Pięcioletnia obserwacja dwustronnej stymulacji jądra podwzgórzowego w zaawansowanej chorobie Parkinsona ad 7

Chociaż jeden pacjent był znany z ciężkiej depresji z myślami samobójczymi przed operacją, możliwe jest, że zmniejszenie dawki leku dopaminergicznego przyczyniło się do jego samobójstwa w sześć miesięcy po operacji. Pacjenci, którzy doświadczyli apatii w pierwszych miesiącach po operacji, zareagowali na leczenie dopaminergiczne, z wyjątkiem jednego pacjenta, który był uzależniony od lewodopy i któremu nie wolno było zwiększać dawki leku do poziomu przedoperacyjnego. Chociaż stymulacja jądra podwzgórza nie miała ogólnego wpływu na nastrój, modyfikacje charakterystyki stymulacji lub leczenia dopaminergicznego mogą wpływać na nastrój istotnie u poszczególnych pacjentów, a tę możliwość należy rozważyć w zarządzaniu pooperacyjnym. [28]
Stała apatia pojawiła się u pięciu pacjentów po trzecim roku pooperacyjnym, co było wynikiem równoległego zmniejszenia funkcji poznawczych u czterech pacjentów, a zatem może odnosić się do naturalnego postępu choroby. Po bezpośrednim okresie pooperacyjnym tylko trzech pacjentów miało halucynacje (osoby z równoległym upośledzeniem poznawczym), a tylko jedna miała przemijającą psychozę, częstą komplikację w porównywalnych populacjach pacjentów z parkinsonizmem leczonych medycznie.29,30
Skala Schwaba i Anglii została wykorzystana w innych badaniach w celu oceny efektów leczenia chirurgicznego u pacjentów z chorobą Parkinsona zarówno w leczeniu farmakologicznym, jak i nieleczonym. Continue reading „Pięcioletnia obserwacja dwustronnej stymulacji jądra podwzgórzowego w zaawansowanej chorobie Parkinsona ad 7”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 9

Różnice we wzorach ryzyka sercowo-naczyniowego między pacjentami ze stabilną niewydolnością serca a pacjentami z ostrym zawałem serca – ci ostatni, u których występuje większe ryzyko przedwczesnej śmierci i zawału mięśnia sercowego niż u tych pierwszych – mogą wyjaśnić niektóre obserwowane różnice. Ponadto w badaniach z niewydolnością serca leczenie blokerem receptora angiotensyny zostało dodane do wcześniej istniejącego leczenia inhibitorem ACE, a dwa leczenia nie rozpoczęto jednocześnie, a także nie były to dawki ustalone jednocześnie. Co więcej, w naszych badaniach ustaliliśmy dawkę inhibitora ACE na poziom, który ma udowodnioną skuteczność, podczas gdy w badaniach niewydolności serca bloker receptora angiotensyny został dodany do dawki inhibitora ACE, który został wybrany przez indywidualnego badacza . Jednak fakt, że analiza post hoc w naszym badaniu wykazała, że terapia skojarzona spowodowała widoczną redukcję skumulowanego wskaźnika przyjęcia do nawrotu zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca, przynajmniej sugeruje, że ta terapia ma aktywność biologiczną, która może prowadzić do obserwacji. które zostały wykonane u pacjentów z niewydolnością serca. Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 9”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 8

Badania mające na celu wykazanie nie gorszej jakości wymagają odpowiedniej populacji referencyjnej, sprawdzonego czynnika porównawczego i dawki, wysokiego poziomu przestrzegania leczenia i odpowiedniej mocy statystycznej.22,23 Kryteria włączenia do naszego badania były prawie identyczne z kryteriami stosowanymi przez trzy badania nasienne wykazujące zalety długotrwałego leczenia inhibitorem ACE po zawale mięśnia sercowego.1,7,8 Co więcej, wskaźniki zdarzeń sercowo-naczyniowych wśród pacjentów, którzy otrzymali inhibitor ACE w naszym badaniu były podobne do tych w populacji referencyjnej. Jeśli chodzi o wybór środka porównawczego i dawki, wykazano, że kaptopril, ramipril i trandolapril przewyższają placebo w długotrwałych badaniach z udziałem pacjentów wysokiego ryzyka z zawałem mięśnia sercowego, co prowadzi do ogólnego zmniejszenia śmiertelności o 26 procent bez znaczącego niejednorodność pomiędzy czynnikami (ryc. 3) .10 Kaptopryl oferował dodatkową korzyść polegającą na tym, że był inhibitorem ACE, którego stosowanie w pierwszym dniu po zawale serca było najbardziej badane; w Czwartym Międzynarodowym badaniu przeżycia zawałów (ISIS-4) lek był związany z przewagą przeżywalności w ciągu pierwszych 35 dni.3 Był to ważny czynnik wyróżniający, biorąc pod uwagę, że nasz protokół pozwolił na wczesne rozpoczęcie leczenia badanego (jako wcześnie jako 12 godzin po zawale mięśnia sercowego).
W przeciwieństwie do testów wyższości, analizy nie gorszej jakości mogą być pozytywnie tendencyjne ze względu na słabe przyleganie. Szybkość przylegania do leczenia kaptoprylem w naszym badaniu była podobna do tej w badaniu Survival and Ventricular Enlargement (SAVE), która wykazała wyższość kaptoprilu nad placebo.1 Ponadto, wcześniej określona analiza per-protokołów obejmowała tylko pacjentów, którzy spełnili ścisłe włączenie kryteria dotyczące zawału mięśnia sercowego i którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku; zastosowanie tych kryteriów poprawia porównanie między analizą per-protokołu a wcześniejszymi badaniami zawału mięśnia sercowego i ogranicza wpływ złego przylegania. Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 8”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 7

Średnia częstość akcji serca nie różniła się istotnie pomiędzy grupami leczonymi. Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane prowadzące do zmniejszenia dawki lub przerwania leczenia. Grupy były podobne pod względem liczby pacjentów, którzy trwale przerwali leczenie badaniem na podstawie własnej decyzji, najczęstszą przyczyną przerwania leczenia (380 pacjentów w grupie walsartanu, 373 w grupie walsartanu i kaptoplastu i 355 pacjentów w grupa kaptoprilu: P = 0,40 i P = 0,44 dla dwóch porównań z grupą kaptoprilu). Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 7”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 6

W odniesieniu do śmiertelności, wykazano, że walsartan jest nie gorszy od kaptoprilu zarówno w populacjach, które zamierzają leczyć, jak i na podstawie protokołu. W obu analizach górna granica jednostronnego 97,5-procentowego przedziału ufności dla porównania pomiędzy grupą walsartanu i grupą kaptoprilu mieściła się w granicach określonego marginesu dla nie niższej wartości (P = 0,004 w analizie zamiar-potraktować i P = 0,002 w analizie według protokołu). Wyniki te pokazują, że walsartan jest nie mniej skuteczny niż inhibitor ACE w zmniejszaniu ryzyka zgonu w tej populacji, co ilustruje analiza z udziałem imputowanego placebo, która jest podsumowana na Fig. 3. Oceniliśmy, że walsartan wywierał działanie, które wynosiło 99,6 procent. Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 6”

Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 5

Szacunkowa śmiertelność Kaplana-Meiera w jednym roku wynosiła 12,5 procent w grupie walsartanu, 12,3 procent w grupie walsartan i kaptoprom i 13,3 procent w grupie kaptoprilu. Chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych
Tabela 2. Tabela 2. Śmiertelność i zachorowalność na układ sercowo-naczyniowy. Częstość wtórnego punktu końcowego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, nawracającego zawału mięśnia sercowego lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca była podobna w trzech grupach (ryc. Continue reading „Walsartan, kaptopril lub oboje w zawale mięśnia sercowego powikłanym niewydolnością serca, dysfunkcją lewej komory lub obiema ad 5”

Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów przez selektywne hamowanie aktywacji komórek T za pomocą białka fuzyjnego CTLA4Ig ad 5

Przeprowadzono wtórną analizę, w której wszyscy pacjenci, którzy przerwali badanie z jakiegokolwiek powodu, zostali sklasyfikowani jako nieudzieleni. Dokładne testy Fishera wykorzystano do porównania częstości występowania zdarzeń niepożądanych w grupach CTLA4Ig i grupie placebo. W przypadku innych punktów końcowych zastosowano analizę kowariancji (skorygowaną o wartości bazowe) z liniowymi kontrastami dla zmiennych ciągłych i zastosowano testy chi-kwadrat dla proporcji. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne i przeprowadzane na poziomie 5 procent.
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Continue reading „Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów przez selektywne hamowanie aktywacji komórek T za pomocą białka fuzyjnego CTLA4Ig ad 5”