Mutacje somatyczne i zarodkowe genu HRPT2 w sporadycznym raku przytarczyc

Szukaliśmy mutacji genu HRPT2, który koduje białko parafibrominy, w sporadycznym raku przytarczycowym, ponieważ mutacje HRPT2 z linii drobnoustrojów dezaktywują się w typie rodzinnej nadczynności przytarczyc – zespołu nadczynności przytarczyc – szczęki (HPT-JT) – który niesie zwiększone ryzyko raka przytarczyc. Metody
Bezpośrednio zsekwencjonowaliśmy pełne kodowanie i flankujące spojeniowo-łączące regiony genu HRPT2 w 21 ropniach przytarczyc od 15 pacjentów, którzy nie mieli znanej historii rodzinnej pierwotnej nadczynności przytarczyc lub zespołu HPT-JT podczas prezentacji. Próbowaliśmy również potwierdzić somatyczny charakter zidentyfikowanych mutacji i przetestowaliśmy raki pod kątem specyficznej dla nowotworu utraty heterozygotyczności przy HRPT2.
Wyniki
Raki przytarczyc od 10 z 15 pacjentów miały mutacje HRPT2, z których wszystkie przewidywały dezaktywację kodowanego białka parafibrominy. Dwie odrębne mutacje HRPT2 znaleziono w guzach od pięciu pacjentów, a inaktywacja bialleliczna w wyniku mutacji i utraty heterozygotyczności stwierdzono w jednym guzie. Co najmniej jedna mutacja HRPT2 wykazała wyraźną somatyczność w raku sześciu pacjentów. Nieoczekiwanie zidentyfikowano mutacje HRPT2 w raku przytarczyc u trzech pacjentów jako mutacje linii zarodkowej.
Wnioski
Sporadyczne raki przytarczyc często mają mutacje HRPT2, które prawdopodobnie mają znaczenie patogenetyczne. Niektórzy pacjenci z pozornie sporadycznym rakiem przytarczyc przenoszą mutacje w linii płciowej w HRPT2 i mogą mieć zespół HPT-JT lub wariant fenotypowy.
Wprowadzenie
Raki przytarczyc są rzadką i często wyniszczającą przyczyną pierwotnej nadczynności przytarczyc.1,2 Raki te charakterystycznie prowadzą do głębszych klinicznych objawów nadczynności przytarczyc niż gruczolaki przytarczyc, najczęstsza przyczyna pierwotnej nadczynności przytarczyc. Jeśli rak przytarczyczny rozprzestrzenia się w odległych miejscach, może powodować bezwzględną hiperkalcemię i poważne komplikacje metaboliczne, które są bardzo trudne do kontrolowania i często prowadzą do śmierci. Pacjenci dotknięci chorobą mogą wymagać powtórnego usunięcia chirurgicznego wycinków z przerzutów.1-3 Wczesna en bloc resekcja pierwotnego guza jest jedynym leczącym leczeniem. Ponieważ histopatologiczne cechy przytarczycznego raka i gruczolaka mogą się nakładać, ostateczne rozpoznanie raka przytarczyc wymaga obecności inwazji otaczających struktur przez guz, miejscową wznowę lub przerzuty, 3-9, jednak te cechy oznaczają etap, w którym wyleczenie jest zwykle niemożliwy. Zrozumienie molekularnej patogenezy raka przytarczyc może mieć znaczną wartość w odniesieniu do wczesnej diagnozy, rokowania i nowych podejść do leczenia.
Żaden specyficzny gen nie został ustanowiony jako bezpośredni przyczynek do patogenezy sporadycznego raka przytarczyc, chociaż kilka ważnych wskazówek molekularnych zostało odkrytych 10-15. Na przykład, region na chromosomie 13 jest często tracony w raku przytarczyc. analiza molekularna16 nie określiła jeszcze tożsamości odpowiedniego genu lub genów w tym regionie chromosomu.17,18
Zbadaliśmy gen HRPT2, który koduje białko parafibrominy, w sporadycznym raku przytarczyc, ponieważ dezaktywowanie mutacji linii zarodkowej w tym genie zostało ostatnio zidentyfikowane w większości pokrewnych z dziedzicznym zespołem nadczynności tarczycy – szczęki (HPT-JT) lub nadczynnością przytarczyc 2 (Online Mendelian Inheritance in Man number # 145001), rzadka autosomalna dominująca przyczyna guzów przytarczyc, kostniejące włókniaki żuchwy i szczęki, oraz różne torbielowate i nowotworowe nieprawidłowości nerkowe. 19-26 Ponadto, dezaktywujące somatycznie mutacje genu 4 procent gruczolistych gruczolaków przytarczyc (2 z 47), z których żaden nie miał mutacji linii zarodkowej.19 Guzy przytarczyc często występują asynchronicznie u pacjentów z zespołem HPT-JT, i chociaż większość guzów jest łagodna, częstość występowania złośliwych przytarczyc u tych pacjentów znacznie wzrastają raki
[więcej w: alantoina w kosmetyce, nauka o zdrowiu i chorobach człowieka, galgant cena ]
[patrz też: procto hemolan control, olx labrador, terapia uzależnień warszawa nfz ]