Molekularne mechanizmy amyloidozy

W artykule przeglądowym Merliniego i Bellottiego (wydanie z 7 sierpnia) rodzinna gorączka śródziemnomorska została wymieniona jako jeden z typowych zespołów gorączki okresowej, które mogą prowadzić do reaktywnej amyloidozy (amyloid A lub AA). Jednak nie ma korelacji pomiędzy częstością i nasileniem okresowych ataków gorączkowych i amyloidozy AA.2. Poziom białka amyloidowego A w surowicy nie jest stale podwyższony. Niektórzy pacjenci z częstymi okresowymi atakami gorączkowymi są oszczędzani na rozwój amyloidozy, podczas gdy u innych pacjentów występuje bardzo wczesne odkładanie się amyloidu. Głównym efektem kolchicyny wydaje się być zapobieganie powstawaniu i odkładaniu się amyloidu A.
Cem I. Sungur, MD
Szpital Bayindir, Ankara 06520, Turcja
[email protected] net.tr
2 Referencje1. Merlini G., Bellotti V. Molekularne mechanizmy amyloidozy. N Engl J Med 2003; 349: 583-596
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cakar N, Yalcinkaya F, Ozkaya N i in. Rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF) – związana z amyloidozą w dzieciństwie: cechy kliniczne, przebieg i wynik. Clin Exp Rheumatol 2001; 19: Suppl 24: S63-S67
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Merlini i Bellotti podkreślają amyloidozę AA jako powikłanie dziedzicznych okresowych zespołów gorączki (w Tabeli ich artykułu), a oni konkretnie wymieniają zespół gorączki hiper-IgD (HIDS). Chociaż amyloidoza AA jest rzeczywiście częstym powikłaniem rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (dotykającej 10 do 37 procent pacjentów), zespół okresowy związany z receptorem martwicy nowotworu związany z receptorem (dotykający 14 procent pacjentów), 2 i zespół Muckle-Wellsa (wpływający na 35 procent pacjentów), nigdy nie zgłoszono go pacjentom z HIDS, ani nie stwierdzono u żadnego z pacjentów wymienionych w międzynarodowym rejestrze Nijmegen HIDS. Rejestr ten zawiera dane kliniczne dotyczące 195 opublikowanych i niepublikowanych spraw na całym świecie (informacje są dostępne na stronie http://hids.net).
HIDS to zespół okresowo-gorączkowy, spowodowany defektem genetycznym kinazy mewalonianowej. Pomimo częstej, często utrzymującej się 4-letniej ostrej fazy reakcji podobnej do obserwowanej u pacjentów z innymi zespołami gorączki okresowej, amyloidoza nie rozwija się u pacjentów z HIDS. To intrygujące odkrycie sugeruje, że niedobór kinazy mewononianu może zapewniać ochronę przed amyloidozą.
Jeroen CH van der Hilst, MD
Anna Simon, MD
Joost PH Drenth, MD, Ph.D.
University Medical Center St. Radboud, 6500 HB Nijmegen, Holandia
a. [email protected] umcn.nl
4 Referencje1. Grateau G. Związek między rodzinną gorączką śródziemnomorską a amyloidozą. Curr Opin Rheumatol 2000; 12: 61-64
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, i in. Zespół okresowy związany z receptorem TNF (TRAPS): pojawiające się koncepcje zaburzeń autozapalnych. Medicine (Baltimore) 2002; 81: 349-368
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Drenth JPH, van der Meer JWM. Dziedziczna okresowa gorączka. N Engl J Med 2001; 345: 1748-1757
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 Havenaar EC, Drenth JP, van Ommen EC, van der Meer JW, van Dijk W. Podwyższone stężenie w surowicy i zmieniona glikozylacja glikoproteiny alfa 1-kwasowej w hiper-immunoglobulinemii D i zespół okresowej gorączki: dowody na utrzymujące się stany zapalne. Clin Immunol Immunopathol 1995; 76: 279-284
Crossref MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: dr Sungur i dr van der Hilst wraz z kolegami podkreślają dużą zmienność ryzyka amyloidozy reaktywnej (AA) wśród pacjentów z dziedzicznymi zespołami gorączki okresowej i zauważają, że ciężkość rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej nie w pełni odpowiada za występowanie amyloidozy AA. W rodzinnej gorączce śródziemnomorskiej odnotowano bardzo wysokie stężenie amyloidu A (SAA) w surowicy po wystąpieniu ostrych ataków (średnia wartość, około 150 razy większa niż w grupie kontrolnej), iu większości pacjentów poziomy SAA są znacząco podwyższone podczas okresy bez ataku, 2 wskazujące na ciągłą obecność subklinicznego zapalenia. Zwiększone poziomy SAA podczas okresów bezobjawowych mogą przyczyniać się do ryzyka amyloidozy AA u pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską. Co więcej, zmiany w częstości występowania amyloidozy AA w obrębie i pomiędzy różnymi grupami etnicznymi sugerują, że istnieją czynniki genetyczne, czynniki środowiskowe lub oba, które modyfikują ryzyko. Na rozwój amyloidozy nerkowej u pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską ma wpływ homozygotyczność względem allelu M694V (chociaż związek ten może nie być znaczący u osób tureckich), genotyp SAA1 . / ., płeć męska i ataki zapalenia stawów.3 Jak te czynniki wpływają na poziomy SAA lub amyloidogeniczność SAA jest nieznana.
Jesteśmy wdzięczni grupie Nijmegen za wskazanie, że amyloidoza nie została jeszcze zgłoszona w rejestrze jako powikłanie HIDS. HIDS jest chorobą heterogenną, 4 i 24 procent pacjentów z klinicznie zdiagnozowanymi HIDS ma normalną aktywność kinazy mewalonianowej (HIDS typu wariantowego) 5, co wskazuje, że inne czynniki, oprócz lub raczej niż niedoboru kinazy mewnikowej, obniżają ryzyko amyloidozy. Więcej danych na temat zmian w fenotypie HIDS w grupach etnicznych innych niż holenderski i francuski poprawi nasze zrozumienie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw zmniejszonej podatności na amyloidozę u pacjentów z HIDS.
Giampaolo Merlini, MD
Vittorio Bellotti, MD, Ph.D.
University of Pavia, 27100 Pawia, Włochy
[email protected] pv.it
5 Referencje1. Knecht A, de Beer FC, Pras M. Białko amyloidu A w rodzinnej śródziemnomorskiej gorączce. Ann Intern Med 1985; 102: 71-72
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N i in. Rola A-SAA w monitorowaniu subklinicznego zapalenia i dawkowania kolchicyny w rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej. Clin Exp Rheumatol 2003; 21: 509-514
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, Shinawi M, Lidar M, Livneh A. Udział genotypów w loci MEFV i SAA1 w skrobiawicy i nasileniu choroby u pacjentów z rodzinną gorączką śródziemnomorską. Arthritis Rheum 2003; 48: 1149-1155
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 Frenkel J, Houten SM, Waterham HR i in. Zmienność kliniczna i molekularna okresowej gorączki dziecięcej z hiperimmunoglobulinemią D. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 579-584
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Simon A, Cuisset L, Vincent MF, i in. Analiza molekularna genu kinazy mewalonianowej w kohorcie pacjentów z zespołem hiper-IgD i okresowej gorączki: jego zastosowanie jako narzędzia diagnostycznego. Ann Intern Med 2001; 135: 338-343
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(9)
[więcej w: dietetyk kraków cena, ile kosztują badania do pracy, kalbi kalendarz dni płodnych ]
[więcej w: stomatolog toruń cennik, kalbi kalendarz dni płodnych, doreta cena ]