Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów przez selektywne hamowanie aktywacji komórek T za pomocą białka fuzyjnego CTLA4Ig

Potrzebne są skuteczne nowe terapie w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Obecne terapie są ukierunkowane na produkty aktywowanych makrofagów; jednak komórki T odgrywają również ważną rolę w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Białko fuzyjne – cytotoksyczny antygen 4-IgG1 związany z limfocytami T (CTLA4Ig) – jest pierwszym w nowej klasie leków znanych jako blokery kostymulacji oceniane pod kątem leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. CTLA4Ig wiąże się z CD80 i CD86 na komórkach prezentujących antygen, blokując sprzęganie CD28 na komórkach T i zapobiegając aktywacji komórek T. Wstępne badanie wykazało, że CTLA4Ig może być skuteczny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo leczenia metotreksatem, że otrzymywali 2 mg CTLA4Ig na kilogram masy ciała (105 pacjentów), 10 mg CTLA4Ig na kilogram (115 pacjentów) lub placebo (119 pacjentów) przez sześć miesięcy. Wszyscy pacjenci podczas badania otrzymywali również leczenie metotreksatem. Odpowiedź kliniczną oceniano po sześciu miesiącach, stosując kryteria American College of Rheumatology (ACR), które określają odpowiedź w zależności od jej zasięgu: 20 procent (ACR 20), 50 procent (ACR 50) lub 70 procent ( ACR 70). Dodatkowe punkty końcowe obejmowały mierniki jakości życia związane ze zdrowiem.
Wyniki
Pacjenci leczeni 10 mg CTLA4Ig na kilogram częściej mieli ACR 20 niż pacjenci, którzy otrzymywali placebo (60 procent vs. 35 procent, P <0,001). Istotnie wyższe odsetki odpowiedzi ACR 50 i ACR 70 obserwowano w obu grupach CTLA4Ig niż w grupie placebo. Grupa, której podawano 10 mg CTLA4Ig na kilogram, miała istotną klinicznie i statystycznie istotną poprawę we wszystkich ośmiu podskale w 36-elementowym skróconym formularzu ogólnego przeglądu stanu zdrowia. CTLA4Ig był dobrze tolerowany, z ogólnym profilem bezpieczeństwa podobnym do placebo.
Wnioski
U pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymywali metotreksat, leczenie CTLA4Ig znacznie poprawiło objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów i jakości życia związanej ze zdrowiem. CTLA4Ig jest obiecującą nową terapią reumatoidalnego zapalenia stawów.
Wprowadzenie
Reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą ogólnoustrojową, która powoduje postępujące uszkodzenie stawów i niepełnosprawność.1 Makrofag jest ważnym mediatorem patogennym w reumatoidalnym zapaleniu stawów, a cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-.) i interleukina-1 są celami terapeutycznymi. Leki blokujące TNF-. zmniejszają zapalenie stawów i powolny rozwój radiologiczny.2-8 Jednakże, ponieważ tylko około 40 procent pacjentów ma poprawę o 50 procent, zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR), podczas leczenia Inhibitory TNF-., skuteczne terapie skierowane przeciwko nowym celom są potrzebne.
Fenotyp kompleksu głównego histokompatybilności (MHC) klasy II nadaje wrażliwość na reumatoidalne zapalenie stawów.9 HLA-DR1 i DR4 ulegają ekspresji u ponad 80 procent białych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.10 Cząsteczki MHC klasy II prezentują antygeny komórkom T CD4 +, co sugeruje ważną rolę komórek T w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów.
Zapalenie błony maziowej zawiera aktywowane limfocyty T, co dodatkowo potwierdza teorię, że limfocyty T odgrywają ważną rolę w reumatoidalnym zapaleniu stawów.11,12 Komórki przypominające monocyty i makrofagi oraz komórki dendrytyczne są również obecne w reumatoidalnym błonie maziowej
[podobne: rezonans magnetyczny kręgosłupa cena, galgant cena, gabinet ortodontyczny warszawa ]
[więcej w: stomatolog toruń cennik, kalbi kalendarz dni płodnych, doreta cena ]