Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów przez selektywne hamowanie aktywacji komórek T za pomocą białka fuzyjnego CTLA4Ig ad 7

Żadne z poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie, którym podawano 10 mg CTLA4Ig na kilogram, nie uznano za związane z badanym lekiem. Jeden pacjent w grupie przyjmującej 2 mg CTLA4Ig na kilogram był hospitalizowany z powodu zapalenia tkanki łącznej lewej stopy. Nie zgłoszono żadnych innych poważnych zakażeń. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była mniejsza w grupie otrzymującej 10 mg CTLA4Ig na kilogram (1,7 procent) niż w grupie otrzymującej 2 mg CTLA4Ig na kilogram (6,7 procent) lub grupa placebo (5,9 procent). Testowanie immunogenności
Większość pacjentów miała wcześniej istniejące przeciwciała przeciwko CTLA4Ig. Żaden pacjent z żadnej z grup CTLA4Ig nie miał dowodów na serokonwersję dla swoistych dla CTLA4Ig przeciwciał podczas sześciomiesięcznego okresu badania. Serokonwersję dla swoistych dla CTLA4 przeciwciał wykryto u jednego pacjenta w grupie otrzymującej 10 mg CTLA4Ig na kilogram (miano punktu końcowego wzrosło z mniej niż 10 na linii podstawowej do 92 na jeden miesiąc [ostatnia pobrana próbka]) iw jednym pacjentowi w grupie podano 2 mg CTLA4Ig na kilogram (miano punktu końcowego wzrosło z mniej niż 10 na linii podstawowej do 148 na sześć miesięcy).
Dyskusja
Celem leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów było zapobieganie postępowi choroby poprzez leczenie modyfikującymi chorobę lekami przeciwreumatycznymi, takimi jak metotreksat, sulfasalazyna, leflunomid i hydroksychlorochina. Niedawno, leki biologiczne nakierowane na specyficzne cytokiny zapalne, takie jak TNF-. i interleukina-1, zostały przepisane pacjentom z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat. Nawet przy zastosowaniu tych nowszych terapii wielu pacjentów nie ma satysfakcjonującej odpowiedzi.
CTLA4Ig jest pierwszym w nowej klasie leków stosowanych w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, znanych jako blokery kostymulacji. Obecne środki biologiczne swoiście blokują aktywność pojedynczych cytokin wytwarzanych głównie przez makrofagi. CTLA4Ig działa wcześniej w kaskadzie zapalnej i bezpośrednio hamuje aktywację komórek T i wtórną aktywację innych ważnych komórek, takich jak makrofagi i komórki B. Ostatnio Grohmann i wsp.38 wykazali, że CTLA4Ig ma bezpośredni wpływ hamujący na komórki dendrytyczne i makrofagi. Wydaje się, że wiązanie CTLA4Ig z CD80 i CD86 prowadzi do wytwarzania 2,3-dioksygenazy indoloaminowej przez komórki prezentujące antygen, co jest związane z regulacją w dół odpowiedzi zapalnych komórek T, komórek dendrytycznych i makrofagów39. 40
W tym sześciomiesięcznym badaniu terapia CTLA4Ig indukowała zależne od dawki polepszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów i czynności fizycznej. Wielkość odpowiedzi ACR 20, ACR 50 i ACR 70 po leczeniu 10 mg CTLA4Ig na kilogram (odpowiednio 60,0 procent, 36,5 procent i 16,5 procent) była podobna do tej u pacjentów, którzy otrzymywali metotreksat po leczeniu 10 mg infliksymabu na kilogram co cztery tygodnie (ACR 20, 58 procent, ACR 50, 26 procent i ACR 70, 11 procent) .41 Ponadto, połączenie 10 mg CTLA4Ig na kilogram i metotreksat spowodowało klinicznie znaczące i znaczące wyniki podstawowe dla wszystkich ośmiu podskal SF-36.
CTLA4Ig był bezpieczny i dobrze tolerowany, a wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych nie był wyższy niż w grupie placebo Ponadto, żadna klinicznie znacząca odpowiedź przeciwciał na CTLA4Ig nie została wykryta w żadnej z grup leczonych aktywnie.
W analizie, w której wszyscy pacjenci, którzy przerwali badanie byli uznawani za niezdolnych do odpowiedzi, odpowiedzi ACR pozostawały znaczące. Niski odsetek poważnych działań niepożądanych i przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych, zwłaszcza w przypadku dawki CTLA4Ig wynoszącej 10 mg na kilogram, stanowi dodatkowe wsparcie dla jej stosowania w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Konieczna jest jednak długoterminowa obserwacja bezpieczeństwa i skuteczności CTLA4Ig w połączeniu z metotreksatem, szczególnie w odniesieniu do infekcji, w celu potwierdzenia i rozszerzenia tych zachęcających wyników.
Stwierdziliśmy, że połączenie CTLA4Ig i metotreksatu poprawiło objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby, czynności fizycznej i jakości życia u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów pomimo trwającego leczenia metotreksatem. Odpowiedzi kliniczne zależały od dawki. Zarówno dawka 2 mg na kilogram, jak i dawka 10 mg na kilogram CTLA4Ig były dobrze tolerowane, przy czym nie wykryto odpowiedzi przeciwciał na wykrycie białka fuzyjnego. Dane te podkreślają wartość blokady kostymulacji w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Potencjalne zastosowanie CTLA4Ig w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych zaburzeń autoimmunologicznych wymaga dalszych badań.
[więcej w: ośrodek rehabilitacji dziennej, ile kosztują badania do pracy, chirurgia stomatologiczna warszawa ]
[podobne: korona cyrkonowa, dietetyk kraków cena, mrukmed ]