Kontrolowane badanie wdychanej pentamidyny w celu pierwotnego zapobiegania zapaleniu płuc Pneumocystis carinii

W Europie Zachodniej i Stanach Zjednoczonych zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii (PCP) jest najważniejszą infekcją oportunistyczną w zespole nabytego niedoboru odporności (AIDS). 1, 2 Dlatego też zapobieganie temu stanowi poważny krok w kontrolowaniu skutków ludzkiego niedoboru odporności. infekcja wirusem (HIV). Ko-trimoksazol i pentamidyna są skutecznymi metodami leczenia PCP.3 Jednak bez profilaktyki nawroty występują u większości pacjentów w okresie krótszym niż rok po pierwszym epizodzie.4 Próby w zakresie profilaktyki obejmowały małe dawki leków doustnych, takie jak codzienna terapia. tri-moxazole, 5, 6 dapson, 7 lub tygodniowe pirymetaminy-sulfadoksyny.8 Doustne podawanie ma wadę ogólnoustrojowych działań niepożądanych, 9 które mogą zakłócać równoczesne podawanie zydowudyny. 9, 10
Z rzadkimi wyjątkami zakażenie P. carinii ogranicza się do płuc. Dlatego zapobieganie jej za pomocą środków wziewnych jest logicznym podejściem. Wziewna pentamidyna była skuteczna w zapobieganiu wywołanej kortykosteroidami PCP u myszy.11 Kilka dobrze kontrolowanych badań klinicznych zasugerowało, że było skuteczne w zapobieganiu nawrotom PCP u pacjentów z AIDS, którzy mieli jeden epizod.4, 12 13 14 Na podstawie dane te, liczba ekspertów zwołanych przez National Institutes of Health zalecanych w czerwcu 1989 r., że wtórna profilaktyka PCP powinna być podawana wszystkim pacjentom z AIDS, a podstawowa profilaktyka dla wszystkich osób seropozytywnych z HIV o mniej niż 0,2X109 CD4-dodatnich limfocytach na Literę 14. Zalecenie to było szeroko akceptowane w Stanach Zjednoczonych, ale w niektórych częściach Europy jest mniej. Na przykład w Szwajcarii żadna oficjalna polityka profilaktyki pierwotnej PCP nie została ustalona do września 1990 r., A we Włoszech pentamidyna nie była dostępna komercyjnie do celów aerozolizacji.
Rzeczywiście, w przeciwieństwie do jego akceptacji jako wtórnej profilaktyki, stosowanie aerozolu pentamidyny u pacjentów, którzy nie mieli jeszcze PCP, nie zostało dobrze ocenione. Liczba takich pacjentów w badaniu przeprowadzonym w San Francisco12 była zbyt mała, aby możliwe było wyciągnięcie jakichkolwiek wniosków. Istnieją powody, aby sądzić, że potencjalna korzyść z podawania pentamidyny może być mniej ważna w pierwotnej profilaktyce niż w profilaktyce wtórnej. Częstość PCP wśród pacjentów z ciężkim niedoborem odporności (<0,2xl09 CD4-dodatnich limfocytów na litr) wynosiła 8,4 procent po sześciu miesiącach w badaniu Multicenter AIDS Cohort, 15 w porównaniu z odsetkiem nawrotów w wysokości 50 procent po sześciu miesiącach u pacjentów z wcześniejszym PCP leczone zydowudine14 (badanie AIDS Clinical Trials Group 002). Ponadto niektóre dowody sugerują, że PCP może być rzadsze w niektórych częściach Europy niż w Stanach Zjednoczonych. Na przykład PCP była początkową oportunistyczną infekcją AIDS tylko w 85 z 250 przypadków (34 procent) w Genewie i tylko w 89 z 385 przypadków (23 procent) w Mediolanie, w porównaniu z 64 procentami w Stanach Zjednoczonych.1 Śmiertelność z powodu do PCP spadła, prawdopodobnie z powodu poprawy diagnozy i leczenia. W Vancouver 30-dniowa śmiertelność wynosiła jedynie 2,7%, 16, a w Zurychu 3,3% wśród przypadków zdiagnozowanych w 1989,17 w porównaniu z 28% w przypadkach zdiagnozowanych przed rokiem 1988. Coraz większy odsetek epizodów PCP jest leczonych ambulatoryjnie, 17 18, co zmniejsza zarówno koszty, jak i niedogodności dla pacjenta.
Dlatego wierzyliśmy, że prospektywna, kontrolowana placebo próba inhalacji pentamidyny w prewencji pierwotnej PCP była uzasadniona ze względów naukowych, ekonomicznych i etycznych
[patrz też: powiększanie ust kwasem hialuronowym cena, ultradźwięki przeciwwskazania, chirurgia stomatologiczna warszawa ]