Gwałtowny rozwój oporności na fluorochinolony w M. tuberculosis

Rozwój oporności w Mycobacterium tuberculosis po empirycznej monoterapii może ograniczyć rolę fluorochinolonów w leczeniu gruźlicy. 36-letni mężczyzna z AIDS (liczba limfocytów CD4 +, 40 na milimetr sześcienny) wykazywał zmniejszenie masy ciała, ból w okolicy lędźwiowej, gorączkę i trudności w oddawaniu moczu. Badanie ujawniło guzki sterczowe, a tomografia komputerowa ujawniła ropnie. Otrzymał sześć dni leczenia lewofloksacyną na zapalenie prostaty; dodano ethambutol i klarytromycynę w celu możliwego zakażenia kompleksu M. avium. Nie było poprawy klinicznej. Następnie sam otrzymał cyprofloksacynę przez siedem dni, a następnie poddano przezcewkowej resekcji prostaty; szybkie odbarwienia były pozytywne. Hodowla moczu uzyskana cztery dni przed rozpoczęciem terapii lewofloksacyną wzrosła M. tuberculosis (izolat 1). Następnie hodowano ropień gruczołu krokowego M. tuberculosis (izolat 2).
Badanie M. tuberculosis metodą Bactec1 wykazało, że oba izolaty były wrażliwe na izoniazyd, rifampinę, pirazynamid, ethambutol i streptomycynę. Wrażliwość M. tuberculosis na cyprofloksacynę (2 .g na mililitr), ofloksacynę (2 .g na mililitr), lewofloksacynę (1 .g na mililitr i 2 .g na mililitr), gatyfloksacynę (1 .g na mililitr) i moksyfloksacynę (1 .g na mililitr) oznaczono przy użyciu zmodyfikowanej metody proporcji.1 Chociaż izolat był wrażliwy na wszystkie testowane fluorochinolony, izolat 2 był odporny na wszystkie z nich. Minimalne hamujące stężenie cyprofloksacyny było mniejsze niż 0,25 .g na mililitr dla izolatu 1, ale 4,0 .g na mililitr dla izolatu 2. Analiza polimorfizmu długości fragmentów (RFLP) przeprowadzona zgodnie ze znormalizowanymi metodami 2 wykazała identyczny 10-pasmowy wzór w obu izolatach M. tuberculosis. Amplifikacja przez łańcuchową reakcję polimerazy i sekwencjonowanie podjednostek A i B gyrazy DNA (gyrA i gyrB) z M. tuberculosis dowiodła zmiany pojedynczego nukleotydu w regionie gyrA izolowanej 2 oporności na chinolony, powodując zastąpienie cysteina dla glicyny w pozycji 88. Sekwencjonowane regiony były poza tym identyczne dla izolatu 1, izolatu 2 i laboratoryjnego szczepu M. tuberculosis H37Rv.
Oporna na fluorochinolon M. tuberculosis pojawiła się już po 13 dniach terapii. Oporność w izolacie 2 najprawdopodobniej wynikała z zabicia organizmów podatnych na fluorochinolony przez lewofloksacynę i cyprofloksacynę, a następnie ekspansję wcześniej istniejącej opornej populacji. Wzorzec RFLP dwóch izolatów był identyczny, co było zgodne z rozwojem oporności na fluorochinolon in vivo, a nie poprzez reinfekcję opornym szczepem.
Sześć dni terapii etambutolem nie zapobiegało oporności na fluorochinolony, ani nie powodowało oporności na etambutol. Jest możliwe, że oporność na fluorochinolony rozwinęła się podczas siedmiodniowego cyklu leczenia ciprofloksacyną bez ethambutolu. Zaawansowana immunosupresja pacjenta mogła mieć wpływ na rozwój oporności, jak odnotowano w przypadku fluorochinolonów i ryfamycyn. 3,4 Pojedyncza mutacja typu missense, o której wiadomo, że jest związana z opornością na fluorochinolon, mieściła się w izolowanym regionie gyrA oporności na chinolony 2 i był prawdopodobny mechanizm oporu .3,5
Standardowy czas leczenia fluorochinolonem wynosi 10 do 14 dni w przypadku większości zakażeń bakteryjnych Wytwarzanie w tym okresie opornego na leczenie fluorochinolem M. tuberculosis może poważnie ograniczać stosowanie tej klasy leków przeciwprątkowych, które w przeciwnym razie mogą potencjalnie być lekami pierwszego rzutu.
Komentarz edytora: Dr Bishai informuje, że otrzymał stypendia naukowe od Aventisa, Abbotta, Bayera, Merck i Pfizera, a także był członkiem biur prelegentów dla Aventis, Abbott, Merck, Pfizer i Roche.
Amy Sarah Ginsburg, MD, MPH
Samuel C. Woolwine, Ph.D.
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231
Nancy Hooper, BA
Maryland Departament Zdrowia i Higieny Psychicznej, Baltimore, MD 21201
William H. Benjamin, Jr., Ph.D.
University of Alabama w Birmingham, Birmingham, AL 35294
William R. Bishai, MD, Ph.D.
Susan E. Dorman, MD
Timothy R. Sterling, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231
[email protected] edu
5 Referencje1. Testowanie wrażliwości prątków, nocardii i innych aeromikularnych promieniowców: wstępny standard. 2nd ed. Dokument M24-T2. Vol. 20. Wayne, Pa .: NCCLS, 2000: 1-58.
Google Scholar
2. van Embden JD, Cave MD, Crawford JT, i in. Identyfikacja szczepu Mycobacterium tuberculosis za pomocą odcisków palców DNA: zalecenia dotyczące standardowej metodologii. J Clin Microbiol 1993; 31: 406-409
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Perlman DC, El Sadr WM, Heifets LB, i in. Wrażliwość na lewofloksacynę Mycobacterium tuberculosis izoluje od pacjentów z gruźlicą związaną z HIV i charakterystykę szczepu z pojedynczą opornością na lewofloksacynę. AIDS 1997; 11: 1473-1478
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Uzyskano oporność na ryfamycynę u osób z zaawansowanym zakażeniem HIV leczonych z powodu czynnej gruźlicy z zastosowaniem przerywanych schematów leczenia opartego na rifamycynie. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002; 51: 214-215
MedlineGoogle Scholar
5. Takiff HE, Salazar L, Guerrero C, i in. Klonowanie i sekwencja nukleotydowa genów gyrA i gyrB Mycobacterium tuberculosis oraz wykrywanie mutacji oporności na chinolony. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38: 773-780
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(32)
[przypisy: ile kosztują badania do pracy, diabetolog garwolin, logopedia łódź ]
[hasła pokrewne: galgant cena, medyk rzeszów rejestracja, ultradźwięki przeciwwskazania ]