Bisfosfoniany u dzieci z chorobami kości

W swoim artykule na temat Bisfosfonianów u dzieci z chorobami kości (wydanie z 31 lipca), dr Marini komentuje, że leczenie bisfosfonianami od niemowlęctwa nie zmniejsza niskiego wzrostu u dzieci z osteogenezą niedoskonałości. Ważne jest, aby pamiętać, że stosowanie bisfosfonianów w leczeniu niemowląt z osteogenesis imperfecta dopiero niedawno podjęto, 2, a pacjenci, którzy zostali poddani leczeniu, nie osiągnęli jeszcze ostatecznego wzrostu. Dlatego nie jest możliwe przewidzenie końcowych efektów leczenia. W międzyczasie dzieci leczone bisfosfonianami z niedoskonałością osteogenezy wydają się rosnąć szybciej niż nieleczone dzieci, które są dotknięte chorobą w podobnym stopniu.
Horacio Plotkin, MD
University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-5456
[email protected] edu
2 Referencje1. Marini JC. Czy bisfosfoniany czynią kości lub kości lepszymi. N Engl J Med 2003; 349: 423-426
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Plotkin H, Rauch F, Bishop N, i in. Leczenie pamidronianem z ciężką osteogenezą niedoskonałości u dzieci poniżej 3 lat. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1846-1850
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Chociaż nie było jednoznacznych wskazań do leczenia bisfosfonianami, dziecko, które zostało następnie opisane i opisane przez Whyte et al. (Wydanie z 31 lipca) otrzymał ponad siedmiokrotność zalecanej dawki pamidronianu. Nic dziwnego, że opracowano unikalne i poważne komplikacje. Żadne z 42 dzieci, które leczono przez średnio 4,4 roku, w których terapia została zatrzymana przez co najmniej rok, miało dowody na metafizyczną osteosklerozę.
Zgadzamy się z Marini, że bisfosfoniany należy stosować ostrożnie u dzieci i że ich skutki należy monitorować odpowiednimi technikami. Jednakże efekty pamidronianu w osteogenezie imperfecta powinny być przedstawione w bardziej zrównoważony sposób. Istnieją doniesienia o korzystnych skutkach w osteogenezie niedoskonałości (zmniejszenie częstości złamań, kontroli bólu i zwiększonej ruchliwości) .2-4 Niedawne badania na zwierzętach pokazują również, że bisfosfoniany mogą zwiększać wytrzymałość mechaniczną kości długich.5 Dlatego też więcej informacji niż dostarczanych przez unikalny pojedynczy przypadek staje się dostępny, oświadczenia, które sugerują, że obecne podejścia do leczenia sprawią, że kości będą bardziej kruche niż silne i doprowadzą do osteopetrozy są nieuzasadnione.
Od redakcji: Dr Glorieux informuje, że był konsultantem Novartis.
Francis H. Glorieux, MD, Ph.D.
Frank Rauch, MD
Szpital Shriners dla dzieci, Montreal, QC H3G 1A6, Kanada
[email protected] mcgill.ca
Jay R. Shapiro, MD
Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD 21224
5 Referencje1. Whyte MP, Wenkert D, Clements KL, McAlister WH, Mumm S. Osteopetroza wywołana przez bisfosfonian. N Engl J Med 2003; 349: 457-463
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Glorieux FH, Bishop NJ, Plotkin H, i in. Cykliczne podawanie pamidronianu u dzieci z ciężką niedoskonałością osteogenezy N Engl J Med 1998; 339: 947-952
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Plotkin H, Rauch F, Bishop N, i in. Leczenie pamidronianem z ciężką osteogenezą niedoskonałości u dzieci poniżej 3 lat. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1846-1850
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Astrom E, Soderhall S. Korzystny efekt długotrwałego dożylnego leczenia bisfosfonianami osteogenesis imperfecta. Arch Dis Child 2002; 86: 356-364
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hornby SB, Evans GP, Hornby SL, Pataki A, Glatt M, Green JR. Długotrwała terapia kwasem zoledronowym zwiększa strukturę kości i wytrzymałość mechaniczną kości długich dorosłych szczurów po usunięciu jajników. Calcif Tissue Int 2003; 72: 519-527
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport chłopca z rozpoznaniem osteopetrozy po trzech latach przerywanej terapii pamidronianem podkreśla naszą ograniczoną wiedzę na temat znaczenia dawki w porównaniu z częstością podczas leczenia bisfosfonianami. Oczekuje się, że skumulowana dawka okaże się problemem. Jednak ostatnie badania wskazują, że schemat wpływa na działanie i dlatego może również wpływać na toksyczność. Gdy mg ibandronianu podawanego dożylnie co trzy miesiące nie zmniejszyło ryzyka złamań kręgów, zmianę obrotu kości oceniano podczas leczenia schematami składającymi się z mg lub 2 mg podawanych co kwartał2. Poziomy markerów resorpcji kości gwałtownie spadły o 80 do 90 procent w siedem dni po wstrzyknięciu ibandronianu, ale postępujący wzrost rozpoczął się w dniu 14, a poziomy zbliżyły się do wartości linii podstawowej w dniach 56 do 84. Nastąpił jednak bardziej stopniowy spadek poziomów znaczników powstawania kości w dwóch okresach iniekcji. Odpowiedzi u pacjentów w dwóch grupach poziomów dawki były podobne. Obserwowana ogromna fluktuacja resorpcji kości może być szkodliwa dla homeostazy kości i dlatego może być odpowiedzialna za brak ochrony przed złamaniem kręgu. W związku z tym, raz w tygodniu schemat ibandronatu 3 zapewnia przedłużone hamowanie resorpcji kości. Zatem optymalny schemat dożylnych bisfosfonianów dla dzieci – oprócz odpowiedniej dawki – wymaga dalszych badań.
Nina H. Bjarnason, MD
Instytut Rational Pharmacotherapy, 2300 S Kopenhaga, Dania
[email protected] dk
3 Referencje1. Recker RR, Stakkestad JA, Felsenberg D, i in. Nowy paradygmat leczenia: kwartalne iniekcje ibandronianu zmniejszają ryzyko złamań u kobiet z osteoporozą pomenopauzalną (PMO): wyniki 3-letniej próby. Osteoporos Int 2000; 11: Suppl 2: S209-S209 abstract.
Sieć ScienceGoogle Scholar
2. Christiansen C, Tanko LB, Ocieplenie L, i in. Wpływ zależny od dawki na resorpcję kości i tworzenie podawanego dożylnie ibandronianu dożylnego. Osteoporos Int 2003; 14: 609-613
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tanko LB, Mouritzen U, Lehmann HJ, i in. Doustny ibandronian: zmiany markerów obrotu kostnego podczas odpowiednio dozowanej terapii ciągłej i cotygodniowej oraz podczas różnych schematów leczenia nieoptymalnych dawek Bone 2003; 32: 687-693
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Glorieux i współpracownicy wyciągają wniosek, że nasz pacjent otrzymał siedmiokrotną zalecaną dawkę pamidronianu. Rekordy odsyłające pacjenta zawierały kolejną masę ciała potrzebną do obliczenia dawki i pozwoliły na porównanie łącznego narażenia na pamidronian z porównaniem uzyskanym w innych schematach z udziałem tego bisfosfonianu. Jak informowaliśmy, prawdopodobnie otrzymywał on około cztery razy więcej pamidronianu na kilogram masy ciała, który był zwykle stosowany przez Rauch i wsp.1 w okresie 2,75 lat u dzieci z osteogenesis imperfecta.
Rysunek 1. Rycina 1. Widoki radiologiczne kolana 12-letniego chłopca z
[podobne: leczenie nadpotliwosci, gabinet ortodontyczny warszawa, diabetolog garwolin ]
[przypisy: galgant cena, medyk rzeszów rejestracja, ultradźwięki przeciwwskazania ]